關(guān)于正常眼壓性青光眼(NTG)在發(fā)病機(jī)制上的困惑由來(lái)已久。課題組通過(guò)臨床實(shí)踐和文獻(xiàn)學(xué)習(xí)，尤其通過(guò)對(duì)一個(gè)合并Flammer綜合征的NTG家系10年的追蹤研究并鑒定了致病基因(EDNRB)，認(rèn)識(shí)到血管因素與NTG的密切關(guān)系。EDNRB是血管平滑肌張力調(diào)節(jié)的一個(gè)關(guān)鍵受體，其突變與家系中二種主要表型密切相關(guān)。

 

　　本課題在擴(kuò)大對(duì)其它NTG家系和散發(fā)病例分子遺傳學(xué)研究的同時(shí)，擬從分析EDNRB基因的功能入手，采用病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)突變EDNRB在人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)，檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞增殖和遷移能力、形態(tài)、收縮性以及血管舒張相關(guān)因子的影響;通過(guò)構(gòu)建EDNRB突變基因敲入小鼠模型，觀察突變EDNRB基因?qū)铙w小鼠的影響包括行為變化，眼部表型及全身狀態(tài)。旨在從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面，探討EDNRB基因突變導(dǎo)致血管調(diào)節(jié)障礙和視神經(jīng)損傷的可能機(jī)制，為闡明NTG的發(fā)病機(jī)制及改進(jìn)治療方法奠定基礎(chǔ)。